La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó el jueves el primer tratamiento para niños con síndrome de Sanfilippo tipo A, autorizando una terapia génica de dosis única que tenía un precio de lista de 3,95 millones de dólares y que mostró una ventaja de 23,5 puntos en la puntuación cognitiva en comparación con los pacientes no tratados.
La terapia, denominada Fayuvi, está destinada a pacientes pediátricos que aún conservan funciones neurodesarrollativas. La FDA afirmó que la aprobación transforma un campo en el que la atención se había limitado al control de los síntomas de una enfermedad hereditaria rara que daña progresivamente el cerebro y el sistema nervioso.
Un tratamiento dirigido a la causa
El síndrome de Sanfilippo tipo A, también llamado mucopolisacaridosis tipo IIIA, se produce por alteraciones en el gen SGSH. Estas alteraciones provocan que los niños presenten una deficiencia de sulfamidasa, una enzima necesaria para descomponer el heparán sulfato dentro de las células. El material se acumula en el cerebro y el cuerpo, contribuyendo a la pérdida progresiva de las capacidades cognitivas, lingüísticas y motoras.
Fayuvi, formalmente conocido como rebisufligene etisparvovec-hopf, utiliza un virus adenoasociado modificado, denominado AAV9, para introducir una copia funcional de SGSH en las células. Se administra mediante una única infusión intravenosa, tras la cual las células pueden producir sulfamidasa y reducir la acumulación perjudicial. Este mecanismo actúa sobre la deficiencia enzimática subyacente, en lugar de solo sobre las complicaciones que provoca.
La indicación aprobada es más específica que una autorización general para todos los niños con el trastorno. La información oficial de prescripción especifica pacientes pediátricos con función neurodesarrolladora preservada, lo que hace que el diagnóstico y la derivación tempranos sean particularmente importantes, ya que las pérdidas neurológicas causadas por la enfermedad suelen ser irreversibles.
Estudio pequeño, gran diferencia medida
La FDA basó la eficacia en un estudio abierto, de un solo grupo y con seguimiento a largo plazo, en lugar de un ensayo aleatorizado controlado con placebo. Se compararon diecisiete niños tratados con veintisiete niños no tratados de una cohorte externa de historia natural. Entre los 24 y los 60 meses de edad, los niños tratados adquirieron o mantuvieron habilidades de desarrollo, mientras que el grupo de comparación las perdió.
La diferencia en el cambio promedio en la escala cognitiva Bayley-III fue de 23,5 puntos a favor de Fayuvi, con un intervalo de confianza del 95 % de 17,2 a 29,9. El prospecto indica un seguimiento medio de 4,2 años, con un rango de 2,9 a 7,8 años. Asimismo, señala que 15 de los 16 niños evaluados mantuvieron una reducción de al menos el 50 % en la exposición al heparán sulfato en el líquido cefalorraquídeo a los 24 meses.
Estos hallazgos son importantes, pero sus limitaciones son relevantes. El estudio fue pequeño, careció de asignación aleatoria y se basó en un grupo de comparación histórico. Un informe regulatorio señaló que la aprobación se produjo tras un rechazo previo de la FDA relacionado con problemas de fabricación, no con la ineficacia de la terapia.
La seguridad requiere un seguimiento especializado
Fayuvi no es una infusión de rutina. Los pacientes reciben corticosteroides desde un día antes del tratamiento hasta al menos ocho semanas después. El prospecto recomienda realizar pruebas hepáticas y de coagulación sanguínea antes de la infusión, controles semanales de plaquetas durante cuatro semanas y seguimiento mensual durante seis meses.
Las reacciones adversas más comunes incluyeron elevación de las enzimas hepáticas, vómitos, fiebre, disminución del recuento de glóbulos blancos y plaquetas, disminución del apetito, náuseas y aumento de la amilasa. La FDA también advirtió sobre la microangiopatía trombótica, las reacciones a la infusión y un posible riesgo de malignidad a largo plazo si el material genético insertado se integra en el genoma. Según la declaración de aprobación, pero se recomienda la monitorización, ya que esta complicación se ha presentado con otras terapias AAV.
Una prueba de acceso de 3,95 millones de dólares
Ultragenyx afirmó que las dosis comerciales deberían llegar a los centros de tratamiento cualificados de EE. UU. en un plazo de 30 a 60 días. La compañía planea utilizar centros especializados capacitados para administrar terapia génica y un programa de apoyo al paciente para ayudar a las familias a gestionar la autorización del seguro y la logística del tratamiento.
El precio de lista de 3,95 millones de dólares sitúa a Fayuvi entre los medicamentos más caros del mundo. Ultragenyx declaró a Reuters que la atención médica de por vida para un niño afectado puede superar los 8 millones de dólares a medida que avanza la enfermedad. Sin embargo, esta comparación no garantiza la cobertura. Las aseguradoras aún deberán evaluar la elegibilidad, las pruebas, el momento del tratamiento y las modalidades de pago para una terapia única cuyos beneficios se esperan a lo largo de los años.
¿Qué cambios implica la aprobación?
Para las familias, el cambio inmediato radica en la llegada de la primera opción aprobada por la FDA destinada a modificar el curso de la enfermedad. La Fundación Cure Sanfilippo describe el tipo A como la forma más grave y de progresión más rápida del síndrome, que suele provocar una pérdida prematura del habla y de la capacidad para caminar en comparación con otros subtipos.
La aprobación también ofrece una prueba más amplia para la terapia génica de enfermedades raras. La ventaja cognitiva medible y la reducción duradera de biomarcadores respaldan la base biológica del tratamiento, mientras que la escasa evidencia no aleatorizada hace que la vigilancia a largo plazo sea esencial. Este seguimiento ayudará a determinar si la diferencia en el desarrollo persiste a medida que los niños crecen. La adopción del tratamiento dependerá no solo de la fabricación y los centros especializados, sino también de la detección temprana de los niños para que cumplan con el requisito de la etiqueta de preservar la función.
Por lo tanto, Fayuvi representa tanto un hito clínico como un desafío para su implementación. La FDA ha abierto una vía de tratamiento donde antes no existía ninguna, pero el beneficio práctico dependerá del diagnóstico, el seguimiento de la seguridad, las decisiones de las aseguradoras y de si los niños elegibles pueden acceder a la limitada red de cobertura antes de que la enfermedad afecte aún más su desarrollo.
