La protección que ofrece una tercera dosis de la vacuna de ARNm contra la COVID-19 disminuye a lo largo de varios meses, pero sigue siendo sustancialmente más fuerte que la protección que se obtiene tras dos dosis, según nuevos datos estadounidenses recopilados cuando la variante Omicron se convirtió en la dominante.
Un estudio (CDC) que analizó más de 240 000 consultas en urgencias y más de 93 000 hospitalizaciones reveló que la eficacia de la vacuna tras la tercera dosis fue del 87 % contra las visitas a urgencias durante los dos primeros meses, reduciéndose al 66 % entre los cuatro y los cinco meses. La protección contra la hospitalización fue del 91 % durante los dos primeros meses tras la tercera dosis y del 78 % a los cuatro meses o más.
Los hallazgos proporcionan algunas de las pruebas más claras hasta la fecha en Estados Unidos de que la protección de la dosis de refuerzo también disminuye con el tiempo, aunque una tercera dosis sigue ofreciendo una protección considerablemente mayor contra la enfermedad grave que una serie de dos dosis. Estos datos se publican mientras los funcionarios federales de salud evalúan cuánto tiempo seguirán siendo adecuadas las recomendaciones actuales sobre la dosis de refuerzo durante una pandemia que evoluciona rápidamente.
Ómicron cambió tanto la exposición como el escape inmunitario
El estudio abarca de agosto a enero en 10 estados, lo que permite a los investigadores comparar los periodos dominados por Delta con el periodo en el que Omicron la desplazó rápidamente. Las mutaciones de Omicron la hacen más capaz de causar infecciones en personas con inmunidad adquirida mediante vacunas o infecciones, lo que subraya la importancia de medir la protección contra resultados graves en lugar de solo la infección.
La vigilancia genómica de los CDC muestra la rapidez con la que cambió el entorno. Un informe independiente del MMWR estimó que el ómicron pasó de representar una pequeña proporción de las infecciones en EE. UU. a principios de diciembre al 99,2 % en la semana que finalizó el 22 de enero. Esta transición implica que las estimaciones de la eficacia de la vacuna del período Delta no pueden simplemente aplicarse a la ola actual.
El nuevo análisis reveló que la protección disminuye con el tiempo tras la segunda y la tercera dosis. Dado que relativamente pocas personas habían recibido dosis de refuerzo más de cinco meses antes, las estimaciones a intervalos más largos son menos precisas. Aun así, la tendencia de los datos es lo suficientemente consistente como para plantear dudas sobre si algunos grupos podrían necesitar dosis adicionales.
Estudios anteriores ya demostraron el valor de una tercera dosis
Un análisis de la red VISION Network reveló que, durante la circulación de Omicron, tres dosis de ARNm proporcionaron una protección sustancialmente mayor contra las visitas a urgencias y la hospitalización que dos dosis. Estos resultados contribuyeron a demostrar que la administración de dosis de refuerzo restablece la protección que había disminuido tras la serie primaria.
Las investigaciones centradas en la infección sintomática apuntan en la misma dirección. Un estudio de JAMA, basado en datos de pruebas farmacéuticas, halló que tres dosis se asociaban con una mayor protección contra la infección sintomática por Omicron que dos. La eficacia absoluta contra la infección fue menor que la observada contra variantes anteriores, pero el beneficio adicional de la dosis de refuerzo fue evidente.
En conjunto, los estudios sugieren un patrón de dos partes: la inmunidad puede reforzarse significativamente con otra dosis, pero ese aumento no se mantiene fijo indefinidamente. Los niveles de anticuerpos disminuyen naturalmente después de la vacunación, y una variante que evade el sistema inmunitario, como Omicron, ejerce una presión adicional sobre la protección generada por la formulación original de la vacuna.
La política de refuerzo se ha expandido rápidamente
Las recomendaciones federales han evolucionado a medida que se ha acumulado evidencia. El 5 de enero, los CDC recomendaron dosis de refuerzo de Pfizer para adolescentes de 12 a 17 años y redujeron el intervalo entre las dosis de la serie primaria de Pfizer a cinco meses. La agencia también ha recomendado dosis de refuerzo para adultos, con calendarios que varían según la vacuna y el estado inmunitario.
La FDA resumió el marco ampliado de las dosis de refuerzo en su comparecencia ante el Congreso, señalando que había ampliado la elegibilidad para las dosis de refuerzo de Pfizer a edades comprendidas entre los 12 y los 15 años, había acortado el intervalo entre las dosis de Pfizer y había autorizado una dosis adicional de la serie primaria para ciertos niños inmunocomprometidos de entre 5 y 11 años. El intervalo entre las dosis de refuerzo de Moderna también se acortó a cinco meses para los adultos elegibles.
Esas medidas se tomaron antes de que se dispusiera de los datos más recientes sobre la disminución de la eficacia. La cuestión política central ahora es si la disminución de la eficacia varios meses después de una dosis de refuerzo debería conllevar la administración de otra dosis a todos, priorizando a los adultos mayores y médicamente vulnerables, o si debería posponerse hasta que se acumule más evidencia.
La protección contra enfermedades graves sigue siendo el criterio de referencia clave
La disminución de la eficacia de las vacunas no significa que dejen de funcionar repentinamente. Una reducción del 91 % al 78 % de eficacia contra la hospitalización sigue representando una protección sustancial, y las estimaciones comparan a las personas vacunadas con las no vacunadas. El riesgo también varía según la edad, el estado de salud, las infecciones previas y el tiempo transcurrido desde la vacunación.
Por lo tanto, el valor para la salud pública de una dosis de refuerzo adicional dependería de algo más que la mera existencia de una disminución de la inmunidad. Las autoridades deben considerar con qué rapidez disminuye la protección, qué poblaciones experimentan el mayor aumento absoluto del riesgo de hospitalización, cuánto tiempo dura una dosis adicional para restablecer la inmunidad y si la administración repetida de la dosis de refuerzo con la formulación actual es la mejor estrategia a medida que evoluciona el virus.
El momento oportuno también es crucial desde el punto de vista operativo. Muchos estadounidenses recibieron dosis de refuerzo en otoño, lo que significa que un mayor número de ellos llegará a los cuatro, cinco y seis meses después de su tercera dosis durante la primavera. Si la disminución observada en el estudio actual continúa, las agencias de salud se verán presionadas a brindar directrices más claras antes de la próxima gran ola.
Por ahora, la evidencia refuerza la importancia de recibir la dosis de refuerzo recomendada en lugar de depender indefinidamente de una serie de dos dosis. También elimina cualquier suposición de que la tercera dosis confiere protección permanente. Omicron ha convertido la vacunación contra la COVID-19 en un objetivo en constante evolución, y los últimos datos de EE. UU. sugieren que la duración de la protección será tan importante para las futuras políticas como la respuesta inicial a cada dosis.
