Esta semana, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) autorizó dos tratamientos antivirales orales para la COVID-19, lo que proporciona a los médicos las primeras terapias en forma de pastillas diseñadas para que los pacientes de alto riesgo las tomen en casa durante los primeros días de la infección, a medida que la variante Omicron, de rápida propagación, provoca un nuevo aumento de casos.
El miércoles, la FDA autorizó Paxlovid de Pfizer para adultos y pacientes pediátricos de 12 años o más que pesen al menos 40 kilogramos, presenten COVID-19 leve o moderado y tengan un alto riesgo de desarrollar una enfermedad grave. El jueves, la agencia autorizó por separado molnupiravir de Merck y Ridgeback para ciertos adultos de alto riesgo cuando otras opciones de tratamiento autorizadas no estén disponibles o no sean clínicamente apropiadas.
Paxlovid llega con sólidos resultados en los ensayos clínicos
Paxlovid combina el antiviral nirmatrelvir de Pfizer con ritonavir, un medicamento que ralentiza la degradación del fármaco activo y mantiene concentraciones efectivas en el organismo durante más tiempo. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible tras el diagnóstico y dentro de los cinco días posteriores al inicio de los síntomas, por lo que la realización de pruebas rápidas y la prescripción oportuna son esenciales para su eficacia en la atención médica habitual.
Pfizer anunció realizado en adultos de alto riesgo que no requerían hospitalización. El análisis final de la fase 2/3 reportó una reducción del 88 % en el riesgo de hospitalización o muerte en comparación con el placebo cuando el tratamiento se inició dentro de los cinco días posteriores a la aparición de los síntomas, sin que se registraran fallecimientos en el grupo de tratamiento durante el análisis.
Este resultado ha convertido a Paxlovid en una de las herramientas más observadas en la respuesta a la pandemia. A diferencia de los anticuerpos monoclonales, que generalmente requieren infusión o inyección en un entorno clínico, se puede administrar un tratamiento oral para uso doméstico. Esto podría reducir las barreras logísticas si el suministro es suficiente y los pacientes pueden acceder a las pruebas y las recetas con la rapidez necesaria.
Molnupiravir añade una opción con un uso más restringido
El molnupiravir actúa mediante un mecanismo diferente, introduciendo errores a medida que el virus copia su material genético. La FDA limitó su autorización a adultos debido a que el fármaco puede afectar el crecimiento de huesos y cartílagos, y no está autorizado para pacientes menores de 18 años. La agencia también indicó que no se recomienda su uso durante el embarazo y enfatizó que debe utilizarse cuando no se disponga de tratamientos alternativos autorizados o estos no sean apropiados.
Merck y Ridgeback anunciaron el 23 de diciembre que el fármaco está destinado a adultos con enfermedad leve a moderada que presentan un alto riesgo de complicaciones graves. Los datos preliminares de los ensayos clínicos mostraron una reducción menor en las hospitalizaciones o muertes que la reportada inicialmente en un análisis intermedio, razón por la cual los organismos reguladores y asesores han considerado el fármaco como una opción adicional en lugar de la terapia oral de elección.
La evidencia subyacente de la Fase 3 se publicó este mes, y Merck destacó los resultados revisados por pares en un comunicado del 16 de diciembre. No obstante, la autorización amplía el arsenal terapéutico en un momento en que algunos anticuerpos monoclonales podrían tener una actividad reducida contra Omicron.
El período de tratamiento de cinco días plantea un desafío para el sistema
Ambas pastillas solo son útiles si los pacientes pasan rápidamente de la aparición de los síntomas a las pruebas, el diagnóstico, la prescripción y el acceso a la farmacia. Este requisito pone de manifiesto las deficiencias de un sistema sanitario donde las pruebas pueden retrasarse, el acceso a la atención primaria es desigual y la demanda durante las vacaciones ya está sobrecargando farmacias y laboratorios.
Un reportaje del Washington Post sobre la autorización de Paxlovid destacó tanto la promesa de un tratamiento oral altamente eficaz como la limitación inicial de un suministro restringido. La fabricación de un régimen antiviral complejo a escala mundial llevará tiempo, lo que significa que la autorización no se traduce inmediatamente en disponibilidad universal.
El molnupiravir también se distribuirá mediante acuerdos de compra federales, pero su autorización más restringida y las precauciones relacionadas con la reproducción implican que los médicos deben evaluar cuidadosamente la elegibilidad. Un reportaje de CBS News sobre la decisión del jueves describió el fármaco como una segunda opción oral, al tiempo que enfatizó la preferencia de la FDA por otros tratamientos cuando sea posible.
Los antivirales complementan las vacunas en lugar de reemplazarlas
Las autoridades federales siguen recalcando que el tratamiento no sustituye a la vacunación. Las vacunas y las dosis de refuerzo buscan prevenir la enfermedad grave antes de que la infección progrese, mientras que los antivirales actúan una vez que la persona ya está infectada. El valor para la salud pública de estas pastillas reside en que ofrecen una segunda línea de defensa a las personas que enferman, especialmente a aquellas con edad avanzada o afecciones médicas que aumentan su riesgo.
La variante Omicron aumenta la urgencia. Los casos están aumentando rápidamente en varias partes del país, y las mutaciones de esta variante han generado preocupación por la posible reducción de la eficacia de algunas terapias con anticuerpos. Los antivirales de molécula pequeña actúan en etapas de la replicación viral menos dependientes de la proteína de la espícula, lo que da a las autoridades motivos para esperar una actividad continua, aunque su desempeño en la práctica contra Omicron requerirá una observación constante.
Las autorizaciones consecutivas marcan un cambio importante en el panorama del tratamiento. Durante gran parte de la pandemia, la terapia ambulatoria dependió de infusiones, inyecciones y una capacidad clínica limitada. Ahora, Estados Unidos cuenta con dos píldoras antivirales autorizadas que pueden tomarse en casa. Su impacto dependerá no solo de su eficacia biológica, sino también de si los pacientes pueden ser diagnosticados y tratados dentro de un plazo reducido, y de si los fabricantes pueden producir suficientes tratamientos para la ola invernal que se está acelerando rápidamente.
