Estados Unidos ha iniciado una nueva fase de su campaña de vacunación contra la COVID-19 con dosis de refuerzo de ARNm actualizadas, diseñadas para combatir tanto la cepa original del SARS-CoV-2 como las subvariantes Omicron BA.4 y BA.5, que actualmente predominan en la transmisión. Este cambio representa la primera reformulación de las vacunas de Pfizer-BioNTech y Moderna, ampliamente utilizadas desde su lanzamiento, y reemplaza las recomendaciones previas de dosis de refuerzo monovalentes para los grupos de edad cubiertos.
La directora de los CDC, Rochelle Walensky, respaldó el 1 de septiembre las recomendaciones para la vacuna de refuerzo bivalente de Pfizer-BioNTech en personas de 12 años o más y la versión de Moderna en adultos de 18 años o más. Los pacientes elegibles pueden recibir una dosis de refuerzo actualizada al menos dos meses después de completar la serie primaria o de haber recibido una dosis de refuerzo previa.
Un propulsor diseñado para la variante que ahora está circulando
Las vacunas reformuladas contienen ARNm que codifica la proteína de la espícula ancestral y un componente adicional dirigido a la espícula BA.4/BA.5. La autorización de la FDA del 31 de agosto permitió que los productos actualizados reemplazaran las formulaciones anteriores para su uso como dosis de refuerzo en los grupos de edad cubiertos. Pfizer y BioNTech indicaron que su dosis bivalente de 30 microgramos contiene 15 microgramos dirigidos a la cepa original y 15 microgramos dirigidos a BA.4/BA.5.
La justificación científica es sencilla: la inmunidad conferida por la vacunación y las infecciones previas disminuye con el tiempo, mientras que las subvariantes de Omicron han acumulado mutaciones que les permiten evadir algunos anticuerpos existentes. La revisión epidemiológica de septiembre , presentada al Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización, describió el panorama cambiante de las variantes y la continua carga de hospitalizaciones y muertes, particularmente entre los adultos mayores.
La revisión antigénica de los CDC también resumió las diferencias inmunológicas entre las variantes emergentes y las cepas anteriores. La formulación actualizada busca ampliar la respuesta inmunitaria, en lugar de simplemente administrar otra dosis de la vacuna original.
ACIP vota 13-1 a favor de ambos refuerzos actualizados
En su reunión del 1 de septiembre, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización votó 13-1 a favor de recomendar cada vacuna actualizada para la población autorizada. El archivo de presentaciones incluye revisiones independientes sobre epidemiología, efectividad de las vacunas, seguridad, datos de los fabricantes y cuestiones de implementación.
El marco de referencia del comité para la elaboración de recomendaciones concluyó que los beneficios previstos superaban los riesgos para los grupos de refuerzo propuestos. La votación también anuló las recomendaciones previas sobre las dosis de refuerzo monovalentes de Pfizer para personas de 12 años o más y las dosis de refuerzo monovalentes de Moderna para adultos, convirtiendo a los productos bivalentes en la siguiente dosis preferida para los receptores elegibles.
La recomendación se basó en un conjunto de evidencias distinto al que respaldaba las vacunas originales. Se disponía de datos clínicos en humanos de una formulación bivalente anterior dirigida a Omicron BA.1, mientras que las versiones BA.4/BA.5 se basaron en parte en datos preclínicos, información de fabricación y el historial de seguridad acumulado de la plataforma de ARNm. Pfizer presentó los datos de su vacuna modificada con Omicron directamente al ACIP. El comité también revisó información exhaustiva sobre seguridad del programa de vacunas existente en una presentación de seguridad independiente.
Cambios en la implementación a partir de dosis repetidas de la cepa original
En la práctica, esto supone una simplificación significativa para la mayoría de los adultos y adolescentes que buscan una dosis adicional de la vacuna contra la COVID-19 este otoño. En lugar de recibir otra dosis de refuerzo monovalente, las personas elegibles reciben la formulación actualizada. Las directrices de los CDC sobre consideraciones clínicas indican que la nueva dosis de refuerzo puede administrarse al menos dos meses después de la última dosis de la serie primaria o de refuerzo, aunque los médicos pueden considerar intervalos más largos en algunos casos.
El despliegue comienza mientras las autoridades sanitarias intentan mejorar la protección antes de que el clima frío incremente las actividades en interiores. El gobierno se apoya en gran medida en farmacias, clínicas y otros centros de vacunación ya existentes, en lugar de reconstruir la infraestructura de vacunación masiva utilizada al inicio de la campaña. Los fabricantes indicaron que los envíos podrían comenzar inmediatamente después de la autorización, lo que permitiría que las dosis llegaran a las farmacias en cuestión de días.
Para los pacientes, la distinción más importante es que la vacuna actualizada es una dosis de refuerzo, no un reemplazo de la serie primaria. Quienes no hayan completado la serie de vacunación inicial deben seguir utilizando los productos autorizados para la serie primaria. La nueva fórmula está destinada a personas que ya han desarrollado inmunidad básica mediante la vacunación y a quienes les corresponde una dosis adicional.
Una prueba para comprobar si la reformulación puede mantenerse al día
La estrategia se asemeja a la actualización periódica de las vacunas contra la gripe, pero la COVID-19 plantea un desafío diferente, ya que la evolución de las variantes es rápida y las decisiones de fabricación deben tomarse antes de que se disponga de datos completos sobre su eficacia en humanos. Los organismos reguladores confían en que la plataforma de ARNm, bien caracterizada, pueda modificarse sin repetir todo el proceso de desarrollo utilizado para las vacunas originales.
Esta política también otorga mayor responsabilidad a la vigilancia epidemiológica. Si las variantes BA.4 y BA.5 disminuyen y una variante sustancialmente diferente se impone, la composición podría tener que modificarse nuevamente. Sin embargo, por ahora, estas subvariantes representan la gran mayoría de las infecciones en Estados Unidos, lo que las convierte en el objetivo más relevante para la campaña de refuerzo de otoño.
Por lo tanto, este lanzamiento representa más que una simple dosis en un extenso calendario de vacunación. Es el inicio de una estrategia de vacunación adaptativa en la que se prevé que el antígeno diana cambie a medida que el virus evolucione. Que esta estrategia reduzca significativamente la gravedad de la enfermedad durante el otoño y el invierno dependerá tanto del rendimiento biológico de las vacunas actualizadas como de la disposición de los estadounidenses que cumplan los requisitos para recibirlas.
