La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Abrysvo de Pfizer como la primera vacuna estadounidense administrada durante el embarazo para proteger a los bebés contra el virus sincitial respiratorio (VSR) desde el nacimiento hasta los seis meses de edad. En el estudio fundamental, la vacunación redujo el riesgo de enfermedad grave del tracto respiratorio inferior por VSR en un 81,8 % durante los primeros 90 días después del nacimiento y en un 69,4 % hasta los 180 días, según el anuncio de aprobación de la FDA del 21 de agosto.
La vacuna está aprobada para su administración en una dosis única intramuscular entre las semanas 32 y 36 de gestación. Este intervalo es más corto que el periodo gestacional completo estudiado, ya que los organismos reguladores observaron un desequilibrio numérico en los nacimientos prematuros y exigen a Pfizer que realice estudios posteriores a la comercialización. Esta aprobación crea una nueva estrategia de prevención para una infección que es una de las principales causas de hospitalización en lactantes.
La vacunación materna está diseñada para proteger a los bebés antes de que puedan ser inmunizados
La estrategia biológica es sencilla: la vacunación de una mujer embarazada genera anticuerpos neutralizantes del VRS que atraviesan la placenta y brindan protección pasiva al bebé durante los primeros meses de vida. Abrysvo contiene proteínas F de prefusión estabilizadas de las cepas A y B del VRS, dirigidas a una estructura viral importante para la infección y altamente vulnerable a los anticuerpos neutralizantes.
El comunicado de aprobación de Pfizer en EE. UU . indica que el ensayo MATISSE de fase 3 incluyó a más de 7000 mujeres embarazadas y, contando a sus bebés, generó datos de más de 14 000 participantes. El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo se diseñó para determinar si la vacunación durante el embarazo podría prevenir la enfermedad respiratoria inferior por VRS que requiere atención médica y la enfermedad grave en los bebés.
El protocolo MATISSE, , describe un estudio internacional que abarca ambos hemisferios, lo que permitió a los investigadores registrar las temporadas de VRS en diferentes regiones. Las participantes recibieron la vacuna o un placebo durante el embarazo, y se realizó un seguimiento de sus bebés para evaluar la incidencia de VRS durante los primeros meses de vida.
La señal de eficacia fue más fuerte para la enfermedad grave
Los resultados del ensayo, revisados por pares, se publicaron en abril en el New England Journal of Medicine. La enfermedad respiratoria grave asociada al VRS que requirió atención médica se presentó con mucha menos frecuencia entre los bebés nacidos de participantes vacunados. El ensayo cumplió con su criterio de éxito para la enfermedad grave, aunque el criterio de valoración principal para todas las enfermedades respiratorias inferiores por VRS que requirieron atención médica no alcanzó el umbral estadístico preestablecido a los 90 días.
El análisis de aprobación de la FDA se centró en la reducción clínicamente importante de la enfermedad grave. En la población total del estudio, la enfermedad respiratoria grave de las vías bajas disminuyó un 81,8 % en 90 días y un 69,4 % en 180 días. En el subgrupo vacunado durante el período de 32 a 36 semanas ahora aprobado, la FDA informó una reducción del 91,1 % en la enfermedad grave en 90 días y una reducción del 76,5 % en 180 días.
Estas cifras son importantes porque los bebés más pequeños tienen una reserva respiratoria limitada y pertenecen al grupo con mayor probabilidad de requerir hospitalización por VRS. Una vacuna materna puede brindar protección desde el día del nacimiento, evitando la brecha que se produciría si la prevención dependiera de que el bebé generara su propia respuesta inmunitaria tras la vacunación.
El parto prematuro planteó una importante cuestión de seguridad
La etiqueta de la FDA incluye una advertencia sobre un desequilibrio numérico en los partos prematuros. En los estudios de seguridad, el parto prematuro se produjo en el 5,7 % de las personas vacunadas, en comparación con el 4,7 % de las que recibieron placebo. Los reguladores afirman que la evidencia disponible es insuficiente para establecer o descartar una relación causal. La preeclampsia se presentó en el 1,8 % de las personas vacunadas y en el 1,4 % de las que recibieron placebo.
Esa incertidumbre explica por qué la indicación en EE. UU. se limita a la vacunación entre las 32 y las 36 semanas de gestación, en lugar de un período más temprano. La FDA exige estudios posteriores a la comercialización para evaluar el posible riesgo de parto prematuro y trastornos hipertensivos del embarazo. La agencia está sopesando dos riesgos: esperar demasiado podría dejar a los bebés sin suficientes anticuerpos transferidos antes del parto, mientras que vacunar antes podría exponer a más embarazos a un problema de seguridad que aún no se ha resuelto.
La revisión regulatoria fuera de Estados Unidos aporta información adicional. En julio, un comité de la Agencia Europea de Medicamentos emitió una opinión favorable a la vacuna para la inmunización materna y en adultos mayores. El jueves, la Comisión Europea aprobó Abrysvo para ambos usos, permitiendo la vacunación materna entre las 24 y las 36 semanas de gestación según la autorización europea.
La prevención del VRS está entrando en una nueva era
La aprobación para uso materno se produce en medio de una expansión inusualmente rápida de la prevención del VRS. A principios de este año, la FDA aprobó las vacunas contra el VRS para adultos de 60 años o más. En julio, la agencia también aprobó nirsevimab, un anticuerpo monoclonal de acción prolongada diseñado para proteger a los bebés y algunos niños pequeños durante la temporada de VRS. Estos enfoques son complementarios, no idénticos: uno transfiere anticuerpos maternos inducidos por la vacuna antes del nacimiento, mientras que el otro administra un anticuerpo producido en laboratorio directamente al bebé.
La forma en que se implementen estas opciones dependerá de las recomendaciones de las autoridades de salud pública, la disponibilidad, el momento oportuno y las preferencias familiares. La aprobación de la FDA establece que Abrysvo puede usarse durante el embarazo, pero las recomendaciones nacionales de inmunización aún requieren la consideración del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
Las cuestiones políticas incluirán cómo alinear la vacunación con la estacionalidad del VRS, cómo evitar la duplicación innecesaria de la profilaxis con anticuerpos monoclonales en lactantes y cómo garantizar el acceso a las familias con mayor probabilidad de padecer una enfermedad grave. Los hospitales y las consultas obstétricas también necesitarán sistemas para documentar la vacunación materna, de modo que los pediatras sepan qué protección recibió el lactante antes del nacimiento.
Por ahora, el hito clínico es claro. Una vacuna administrada al final del embarazo ha demostrado una gran reducción de la enfermedad grave por VRS durante los meses en que los bebés son más vulnerables, y la FDA ha considerado que el beneficio es suficiente para su aprobación, manteniendo explícitamente la vigilancia de seguridad en torno al parto prematuro. Este resultado convierte décadas de investigación sobre la vacuna contra el VRS en la primera estrategia de inmunización materna en EE. UU. dirigida específicamente a proteger a los recién nacidos contra el virus.
