La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado la inyección de tirzepatida de Eli Lilly, comercializada bajo el nombre de Zepbound, para el control crónico del peso en adultos con obesidad o con sobrepeso que presentan al menos una afección relacionada con el peso. La aprobación de la FDA, anunciada el miércoles, introduce en el mercado de la obesidad el mismo principio activo que ya se vende como Mounjaro para la diabetes tipo 2 y añade una terapia que produjo una pérdida de peso promedio de aproximadamente el 21 % con la dosis más alta en un ensayo clínico fundamental.
Zepbound está aprobado para adultos con un índice de masa corporal (IMC) de al menos 30, o de al menos 27 con una afección relacionada con el peso, como hipertensión, diabetes tipo 2 o colesterol alto, en combinación con una dieta baja en calorías y mayor actividad física. Esta decisión es importante no solo porque otro medicamento ha entrado en un mercado de rápido crecimiento, sino porque la tirzepatida actúa sobre dos vías de incretinas, GIP y GLP-1, y ha generado reducciones de peso que se aproximan a los niveles históricamente asociados con intervenciones más intensivas.
Un ensayo de 72 semanas establece el punto de referencia de eficacia
La evidencia principal proviene de SURMOUNT-1, un ensayo aleatorizado de fase 3 con 2539 adultos con obesidad o sobrepeso y al menos una complicación relacionada, excluyendo la diabetes. En el New England Journal of Medicine, los investigadores informaron reducciones de peso promedio a las 72 semanas del 15,0 % con 5 mg, del 19,5 % con 10 mg y del 20,9 % con 15 mg, en comparación con el 3,1 % con placebo. Con la dosis más alta, más de la mitad de los participantes perdieron al menos el 20 % de su peso corporal.
El anuncio de aprobación de Lilly traduce los porcentajes del ensayo en una pérdida promedio de aproximadamente 48 libras con la dosis de 15 mg y alrededor de 34 libras con 5 mg, en comparación con aproximadamente 7 libras para el placebo. La compañía afirma que la aprobación se basa en los programas SURMOUNT-1 y SURMOUNT-2, este último con adultos con diabetes tipo 2, un grupo que generalmente pierde menos peso con medicamentos de incretina que las personas sin diabetes.
El mecanismo de acción distingue a la tirzepatida de los medicamentos que actúan únicamente sobre el GLP-1. Activa los receptores del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa y del péptido similar al glucagón tipo 1, hormonas implicadas en el apetito, la ingesta de alimentos y la regulación metabólica. El medicamento se inyecta una vez por semana y la dosis se ajusta gradualmente con el tiempo para reducir la intolerancia gastrointestinal.
Datos recientes muestran beneficios tras un tratamiento intensivo del estilo de vida
Un segundo estudio publicado antes de la aprobación de esta semana aporta evidencia de que la tirzepatida puede producir una mayor pérdida de peso incluso después de que los pacientes ya hayan respondido a una intervención estructurada en el estilo de vida. En el ensayo SURMOUNT-3, 579 adultos que habían perdido al menos un 5 % de su peso corporal durante 12 semanas de tratamiento intensivo en el estilo de vida fueron asignados aleatoriamente a tirzepatida o placebo durante 72 semanas adicionales. Los participantes asignados a tirzepatida perdieron otro 18,4 % en promedio desde la aleatorización, mientras que el grupo placebo aumentó un 2,5 %.
Estos resultados refuerzan una característica central del modelo emergente de tratamiento de la obesidad: la medicación se estudia como un complemento de la nutrición y la actividad física, en lugar de un sustituto temporal de las mismas. Los ensayos también respaldan la visión de la obesidad como una enfermedad crónica que requiere un manejo continuo. Interrumpir el tratamiento puede permitir que las presiones biológicas sobre el apetito y el peso se reafirmen, lo que convierte la duración del tratamiento en una cuestión clínica y de cobertura importante.
El programa SURMOUNT-1 está registrado en ClinicalTrials.gov, donde se detallan el protocolo, los criterios de elegibilidad y los resultados preespecificados. El estudio excluyó a personas con diabetes e incluyó múltiples dosis de tirzepatida, lo que permitió a las autoridades reguladoras evaluar tanto la relación dosis-respuesta como la frecuencia de eventos adversos durante más de un año de tratamiento.
La seguridad y la tolerabilidad determinarán su uso en el mundo real
Las reacciones adversas más comunes son gastrointestinales, incluyendo náuseas, diarrea, vómitos, estreñimiento, molestias y dolor abdominal. La FDA indica que Zepbound incluye una advertencia destacada sobre tumores de células C tiroideas observados en ratas; está contraindicado en pacientes con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2. La agencia también advierte sobre pancreatitis, enfermedad de la vesícula biliar, lesión renal aguda, reacciones gastrointestinales graves y otros riesgos.
La aprobación no implica que todos los pacientes con sobrepeso sean candidatos adecuados. La elegibilidad depende del IMC y de afecciones relacionadas, y los médicos deberán considerar las contraindicaciones, la tolerabilidad, otros medicamentos que esté tomando el paciente y la necesidad de un seguimiento a largo plazo. La tirzepatida tampoco debe utilizarse con otros productos que la contengan ni con agonistas del receptor GLP-1.
contemporáneos de Associated Press ponen de relieve otro problema práctico: el acceso. El nuevo fármaco llega en medio de una intensa demanda de tratamientos para la obesidad basados en incretinas, y la cobertura de los seguros sigue siendo irregular. Un medicamento puede ser clínicamente eficaz, pero tener un impacto limitado en la población si los pacientes no pueden obtener o costear un tratamiento continuo.
El tratamiento de la obesidad se está orientando hacia la farmacología de las enfermedades crónicas
La aprobación de Zepbound impulsa una transformación más amplia en el tratamiento de la obesidad. Durante años, las opciones terapéuticas solían producir una pérdida de peso promedio modesta, conllevaban riesgos para la salud o se utilizaban solo por un breve período. Los nuevos fármacos incretínicos están produciendo reducciones mayores y más reproducibles, lo que lleva a médicos, aseguradoras y legisladores a reconsiderar cómo el tratamiento de la obesidad se integra con el manejo de la diabetes y el riesgo cardiovascular.
La decisión de la FDA se centra en el control del peso, no en una afirmación general de que la tirzepatida prevenga todas las complicaciones asociadas a la obesidad. Los resultados cardiovasculares a largo plazo, la durabilidad, el acceso y la adherencia en la práctica clínica siguen siendo cuestiones cruciales. Aun así, reducir el peso corporal en aproximadamente un 20% de media con la dosis más alta es clínicamente significativo y sitúa a la tirzepatida entre los tratamientos no quirúrgicos más eficaces contra la obesidad disponibles actualmente.
El desafío inmediato será la implementación: identificar a los pacientes adecuados, controlar los efectos adversos, asegurar la cobertura y garantizar que la demanda no supere la oferta. La cuestión científica ha avanzado considerablemente. Con la aprobación del 8 de noviembre, los médicos ahora cuentan con otra opción basada en la evidencia para el control crónico del peso, respaldada por grandes ensayos aleatorizados y un mecanismo que actúa sobre dos vías principales de incretinas en lugar de una.
