Moderna anunció esta semana que su vacuna contra la COVID-19 no produjo ningún caso de enfermedad sintomática entre los adolescentes completamente vacunados en su ensayo TeenCOVE de fase 2/3, lo que ofrece a Estados Unidos una posible segunda opción de vacuna para personas de entre 12 y 17 años a medida que la campaña nacional avanza hacia poblaciones más jóvenes.
La compañía informó que el estudio incluyó a más de 3700 adolescentes y alcanzó su objetivo principal de inmunogenicidad al demostrar una respuesta inmunitaria comparable a la observada en adultos jóvenes vacunados. Según la definición de caso principal, Moderna indicó que no se registraron casos de COVID-19 entre los participantes que recibieron ambas dosis, lo que corresponde a una eficacia observada del 100 % durante el período analizado. La compañía anunció que planea presentar los datos a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y a otros organismos reguladores a principios de junio.
Los resultados son preliminares y aún no han pasado por la revisión regulatoria completa que se requiere antes de que la vacuna pueda usarse en adolescentes bajo una autorización de emergencia ampliada. Sin embargo, refuerzan la evidencia de que la plataforma de vacuna de ARNm de dos dosis puede generar una protección sólida tanto en adolescentes como en adultos.
TeenCOVE fue diseñado para conectar las respuestas de los adolescentes con las de los adultos
El estudio TeenCOVE está registrado en la base de datos federal ClinicalTrials.gov como un ensayo de fase 2/3, aleatorizado, con enmascaramiento para el observador y controlado con placebo, que evalúa la seguridad, la reactogenicidad y la eficacia del ARNm-1273 en adolescentes sanos de entre 12 y menos de 18 años.
Los participantes recibieron dos dosis de 100 microgramos de la vacuna de Moderna o un placebo. El análisis principal de inmunogenicidad comparó las respuestas de anticuerpos neutralizantes en adolescentes con las respuestas observadas en el programa de vacunación para adultos de la compañía. Moderna afirmó que se cumplió el objetivo, lo que significa que la respuesta inmunitaria de los adolescentes no fue inferior a la del grupo de comparación de adultos.
La compañía también evaluó la enfermedad clínica. Según la definición principal, no se registraron casos entre los adolescentes completamente vacunados tras la segunda dosis, en comparación con los casos del grupo placebo. Utilizando una definición de caso más amplia de los CDC que abarca casos más leves, Moderna informó una eficacia del 93 % a partir de los 14 días posteriores a la primera dosis.
Estas estimaciones son alentadoras, pero su precisión se ve limitada por el número relativamente pequeño de casos de COVID-19 en el ensayo. Los organismos reguladores examinarán el conjunto completo de datos, incluidos los eventos adversos, el tiempo de seguimiento y la información de fabricación, en lugar de basarse únicamente en el porcentaje de eficacia principal.
Pfizer ya ha abierto el mercado adolescente
Moderna sigue los pasos de Pfizer-BioNTech, cuya vacuna se convirtió a principios de este mes en la primera vacuna contra la COVID-19 autorizada en Estados Unidos para personas de entre 12 y 15 años. Pfizer afirmó que su propio ensayo con 2260 participantes adolescentes también arrojó una eficacia observada del 100 % contra la COVID-19 sintomática durante el período analizado.
Posteriormente, los CDC recomendaron la vacunación con Pfizer-BioNTech para adolescentes y resumieron la evidencia en un informe del MMWR. La agencia determinó que existía una alta certeza en la prevención de la enfermedad sintomática, si bien señaló que el ensayo no era lo suficientemente amplio como para medir con precisión los eventos adversos graves poco frecuentes.
El registro regulatorio de la FDA sobre la COVID-19 incluye la ampliación, el 10 de mayo, de la autorización de emergencia de Pfizer a adolescentes de 12 a 15 años, lo que demuestra que la agencia se está preparando para abordar cuestiones más amplias relacionadas con las vacunas pediátricas. Está prevista una reunión del comité asesor para el 10 de junio con el fin de analizar la evidencia necesaria para la autorización o la concesión de licencias de las vacunas contra la COVID-19 en la población pediátrica.
Esa secuencia regulatoria es crucial para Moderna. La autorización de Pfizer no garantiza que otra vacuna de ARNm reciba la misma aprobación. Moderna tendrá que demostrar que su perfil de riesgo-beneficio es favorable para los adolescentes, utilizando su dosis, proceso de fabricación y datos de ensayos clínicos.
La seguridad recibirá especial atención
Moderna afirmó que la vacuna fue generalmente bien tolerada en el estudio TeenCOVE y que su perfil de seguridad fue consistente con el observado en adultos. Las reacciones más comunes incluyeron dolor en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, fatiga, dolores musculares y escalofríos. En el análisis inicial de la compañía no se identificaron problemas de seguridad significativos.
Sin embargo, las decisiones sobre la vacunación en adolescentes implican un análisis de riesgo-beneficio diferente al de las decisiones en adultos mayores. Los adolescentes tienen un riesgo sustancialmente menor de hospitalización y muerte por COVID-19 que las personas mayores, aunque pueden presentar enfermedad grave, hospitalización y síndrome inflamatorio multisistémico. Por ello, es especialmente importante caracterizar incluso los eventos adversos poco frecuentes.
La revisión de la evidencia realizada por los CDC sobre la vacuna para adolescentes de Pfizer ilustra el marco que utilizan los reguladores y los funcionarios de salud pública: sopesar la prevención de la enfermedad sintomática y los beneficios de transmisión más amplios frente a la reactogenicidad, los eventos adversos graves y las incertidumbres creadas por un seguimiento limitado.
Tanto Moderna como Pfizer planean continuar el seguimiento de los participantes adolescentes. A medida que millones de jóvenes se vacunen, los sistemas nacionales de vigilancia de la seguridad también acumularán evidencia capaz de detectar eventos demasiado raros para manifestarse en ensayos con solo unos pocos miles de participantes.
Una segunda vacuna podría ampliar el acceso y la flexibilidad
Si la FDA autoriza Moderna para adolescentes, los médicos y los programas de vacunación tendrían una nueva opción de suministro. Actualmente, la vacuna de Pfizer cubre la totalidad del mercado autorizado para adolescentes en Estados Unidos. La competencia entre ambos productos podría simplificar la logística para los proveedores que ya cuentan con Moderna para adultos y brindar a los estados mayor flexibilidad a medida que los centros de vacunación masiva se trasladen a farmacias, consultorios de atención primaria y programas comunitarios.
El momento oportuno también es importante para las escuelas. Las familias están tomando decisiones sobre las actividades de verano y el próximo año académico, mientras que las universidades y algunas instituciones están anunciando los requisitos de vacunación. Una segunda vacuna para adolescentes podría ampliar su disponibilidad antes del otoño.
El principal desafío ahora reside en la demanda, más que en la oferta. La vacunación de adultos con la primera dosis ha disminuido desde su pico en abril, a pesar de que la disponibilidad de la vacuna se ha generalizado. Ampliar los criterios de elegibilidad puede incrementar temporalmente el número de personas que buscan vacunarse, pero el progreso sostenido dependerá de la confianza de padres y adolescentes, así como de un acceso sencillo a la vacuna.
El anuncio de Moderna representa, por lo tanto, tanto un hito científico como una prueba para la siguiente fase de la campaña de vacunación. La compañía ha demostrado que su vacuna puede generar fuertes respuestas inmunitarias en adolescentes y, en el período de ensayo analizado hasta ahora, prevenir casos sintomáticos. El siguiente paso corresponde a los organismos reguladores, quienes deben determinar si la evidencia es suficiente para extender el uso de emergencia a millones de estadounidenses más.
