Moderna anunció esta semana que su esquema de vacunación contra la COVID-19 de dos dosis para niños de entre 6 meses y 5 años cumplió con los objetivos primarios de respuesta inmunitaria de su ensayo KidCOVE, lo que le abre a la compañía el camino para solicitar la autorización en Estados Unidos para los niños más pequeños que aún no cumplen los requisitos para ser vacunados.
Los resultados provisionales de la compañía, publicados el 23 de marzo , abarcaron a aproximadamente 6900 niños y utilizaron dos dosis de 25 microgramos administradas con 28 días de diferencia, una cuarta parte de la dosis utilizada en la serie primaria original para adultos. Moderna indicó que las respuestas de anticuerpos en ambos grupos de edad pediátrica cumplieron con los criterios estadísticos preestablecidos en comparación con los adultos jóvenes, mientras que la eficacia de la vacuna contra la infección sintomática durante el período de Omicron fue sustancialmente menor que la protección observada contra variantes anteriores.
La compañía estimó una eficacia de aproximadamente el 43,7 % en niños de 6 a 23 meses y del 37,5 % en niños de 2 a 5 años. Estas cifras reflejan un período en el que Omicron circulaba ampliamente y eludía la inmunidad que bloqueaba las infecciones en todos los grupos de edad. Según STAT , Moderna planeaba presentar los datos a la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) y solicitar la autorización de emergencia en las próximas semanas.
La respuesta inmunitaria, no la prevención de infecciones, determina el criterio de valoración principal
Para los niños pequeños, la cuestión regulatoria fundamental es si la dosis más baja genera una respuesta inmunitaria comparable a la de un régimen que ya ha demostrado su eficacia en adultos. El ensayo se diseñó en torno al método de inmunoconjugación, que compara los niveles de anticuerpos en el nuevo grupo de edad con los de un grupo de mayor edad en el que ya se ha establecido la eficacia clínica. Este enfoque puede reducir la necesidad de que un ensayo pediátrico acumule un gran número de resultados adversos graves antes de que los organismos reguladores puedan evaluar el producto.
Moderna afirmó que los títulos de anticuerpos y las tasas de serorrespuesta promedio geométrica en ambas cohortes pediátricas cumplieron con los criterios de no inferioridad del estudio. La compañía también informó que no se registraron casos graves de COVID-19, hospitalizaciones ni fallecimientos en el ensayo al momento del análisis intermedio, ni casos de miocarditis o pericarditis. CBS News informó que la fiebre se presentó con mayor frecuencia después de la vacunación que en el grupo placebo, pero que, en general, se encontraba dentro de los parámetros esperados para las vacunas pediátricas.
Es importante distinguir entre la respuesta inmunitaria y la protección contra cualquier infección sintomática. Omicron ha reducido la capacidad de las vacunas existentes para prevenir infecciones leves, incluso cuando la vacunación sigue ofreciendo una protección eficaz contra la enfermedad grave en personas mayores. Un informe de Associated Press sobre los datos señaló que la compañía consideró que la eficacia observada era consistente con el desempeño en adultos durante la campaña de Omicron.
Los niños más pequeños se han enfrentado a una creciente presión hospitalaria
La cuestión de la autorización surge tras un repunte invernal que ejerció una presión inusualmente alta sobre los niños menores de 5 años. Un análisis de los CDC sobre las hospitalizaciones asociadas a la COVID-19 reveló que la tasa semanal de hospitalización entre niños de 0 a 4 años durante el período en que predominó la tormenta tropical Ómicron alcanzó aproximadamente cinco veces la tasa máxima observada durante la tormenta tropical Delta. La agencia constató que los bebés menores de 6 meses representaron el 44 % de las hospitalizaciones en ese grupo de edad y que casi dos tercios de los niños hospitalizados no presentaban ninguna afección médica subyacente.
Estos hallazgos no implican que la mayoría de los niños pequeños infectados enfermen gravemente; la enfermedad grave sigue siendo poco común a nivel poblacional. Sin embargo, demuestran por qué los organismos reguladores y los pediatras siguen de cerca los datos de las vacunas. Un gran número de niños no vacunados expuestos a una variante altamente transmisible puede generar un número considerable de visitas a urgencias y hospitalizaciones, incluso cuando el riesgo individual es bajo.
de los CDC de marzo reforzó la misma preocupación, documentando el marcado aumento de las tasas de hospitalización entre niños demasiado pequeños para ser vacunados durante la era de la vacuna Omicron. A principios del invierno, los funcionarios de los CDC también habían analizado las tendencias de hospitalización pediátrica en una sesión informativa del 7 de enero, haciendo hincapié en la vacunación de los familiares elegibles y otras medidas de protección para los niños que aún no podían recibir la vacuna.
El proceso regulatorio aún tiene varios pasos
El anuncio de Moderna no constituye una autorización. La FDA debe recibir y evaluar la solicitud completa, que incluye información sobre la fabricación, datos de seguridad y el análisis detallado de la inmunogenicidad. Posteriormente, la agencia podrá determinar si los beneficios conocidos y potenciales de la vacuna superan los riesgos conocidos y potenciales para el grupo de edad propuesto, de acuerdo con el estándar de uso de emergencia.
Si la FDA autoriza la vacuna, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) aún tendrían que considerar las recomendaciones para su uso clínico. Este proceso suele incluir una revisión pública por parte del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización, que evalúa la epidemiología, la eficacia de la vacuna, la seguridad, la implementación y el equilibrio entre beneficios y riesgos.
El momento es especialmente delicado, ya que los padres de niños pequeños ya han presenciado los cambios en el proceso de autorización pediátrica. Pfizer y BioNTech solicitaron inicialmente la consideración de un régimen de dos dosis para niños menores de 5 años, pero la revisión federal se retrasó mientras se recopilan datos adicionales sobre una tercera dosis. Por lo tanto, la solicitud de Moderna para el régimen de dos dosis podría convertirse en la próxima prueba crucial para determinar si los datos de inmunodetección son suficientes para permitir la vacunación a este grupo de edad.
Omicron cambia el significado de las cifras de eficacia
Los porcentajes de eficacia de la vacuna que se han publicado probablemente llamen la atención, ya que están muy por debajo de las cifras de aproximadamente el 90 % o más asociadas con la primera generación de ensayos de la vacuna contra la COVID-19 en 2020. Sin embargo, las comparaciones entre épocas pueden ser engañosas. El virus que circula ahora es diferente, la inmunidad de la población es diferente y el punto final del ensayo se produce en un entorno donde Omicron ha provocado repetidamente infecciones a pesar de la vacunación en adultos.
Para los reguladores, las cuestiones más importantes incluirán la fuerza y la consistencia de la respuesta inmunitaria, la durabilidad de la protección, la frecuencia de los efectos adversos y la probable protección contra enfermedades clínicamente significativas. Moderna afirmó que continúa recopilando datos y que realizará un seguimiento de los participantes tras el análisis inicial.
Los resultados de la compañía acercan a los niños más pequeños un paso más a una posible vacuna, pero también reflejan el panorama cambiante de la pandemia. Una vacuna pediátrica podría no prevenir la mayoría de las infecciones leves por ómicron. Su valor se evaluará en función de si una dosis menor puede producir de forma segura una protección inmunitaria significativa y reducir el riesgo de que la infección progrese a las consecuencias que padres y médicos desean evitar.
