SILVER SPRING, Maryland — Un comité asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) votó el martes 21-0, con una abstención, a favor de recomendar la autorización de emergencia de la vacuna contra la COVID-19 de Novavax para adultos, acercando así a Estados Unidos a la incorporación de una vacuna basada en proteínas a un programa actualmente dominado por productos de ARNm.
La votación es consultiva y no autoriza la vacuna por sí sola. El Comité Asesor de Vacunas y Productos Biológicos Relacionados se reunió en sesión pública para considerar si los beneficios conocidos y potenciales de NVX-CoV2373 superan sus riesgos conocidos y potenciales para las personas mayores de 18 años. Los funcionarios de la FDA aún deben completar su revisión antes de que pueda entrar en vigor cualquier autorización de uso de emergencia.
Una plataforma de vacunas diferente podría ampliar la cartera de vacunas de EE. UU
La vacuna de Novavax utiliza tecnología recombinante para producir copias de la proteína de la espícula del SARS-CoV-2 y combina ese antígeno con el adyuvante Matrix-M de la compañía para potenciar la respuesta inmunitaria. Este enfoque difiere de la tecnología de ARN mensajero utilizada por Pfizer-BioNTech y Moderna, así como de la tecnología de vector viral empleada por Johnson & Johnson.
Tras la reunión, Novavax declaró que la recomendación unánime del comité (21-0 ) podría convertir su producto en la primera vacuna contra la COVID-19 basada en proteínas disponible en Estados Unidos, si la FDA otorga la autorización. El esquema propuesto consiste en dos dosis intramusculares de 0,5 mililitros administradas con 21 días de diferencia, y la vacuna puede almacenarse a temperaturas de refrigeración estándar de entre 2 y 8 grados Celsius.
Ese perfil de almacenamiento y una plataforma de vacunas más familiar representan ventajas operativas potencialmente importantes. Los funcionarios federales y los médicos esperaban desde hace tiempo que una opción adicional pudiera resultar atractiva para algunos adultos que han rechazado la vacunación con ARNm o simplificar la distribución en entornos sin infraestructura de almacenamiento a temperaturas ultrabajas.
PREVENT-19 demostró una eficacia del 90,4% antes de la aparición de Omicron
La evidencia principal de eficacia proviene de PREVENT-19, un ensayo aleatorizado de fase 3 en el que participaron cerca de 30 000 adultos en 119 centros de Estados Unidos y México. Los resultados publicados en el New England Journal of Medicine revelaron 77 casos sintomáticos de COVID-19 durante el período de análisis primario: 14 entre los vacunados y 63 entre los que recibieron placebo, lo que corresponde a una eficacia de la vacuna del 90,4 %.
En el grupo placebo se registraron diez casos moderados y cuatro casos graves, mientras que en el grupo vacunado no se observó ninguno durante ese análisis. La mayoría de las infecciones secuenciadas correspondían a variantes preocupantes o de interés que circulaban en ese momento, en particular la variante Alfa. El estudio se realizó antes de que la variante Ómicron se volviera dominante, por lo que la cifra del 90,4 % no debe interpretarse como una medida directa de protección contra las variantes circulantes actuales.
Los Institutos Nacionales de Salud, que apoyaron el ensayo a través de la Red de Prevención de la COVID-19, informaron en su resumen del ensayo de junio de 2021 que la vacuna fue generalmente bien tolerada y mostró una protección del 100 % contra la enfermedad moderada y grave en el análisis inicial. Las reacciones comunes incluyeron dolor o sensibilidad en el lugar de la inyección, fatiga, dolor de cabeza y dolor muscular.
El comité sopesó una señal de miocarditis junto con los beneficios
La revisión consultiva no se limitó a confirmar la eficacia. El personal y los miembros del comité de la FDA examinaron informes de miocarditis y pericarditis —afecciones cardíacas inflamatorias que también se han asociado, aunque raramente, con las vacunas de ARNm contra la COVID-19— entre los participantes del ensayo de Novavax. El número de casos fue reducido, lo que dificultó determinar la relación precisa con la vacunación, pero esta señal se convirtió en parte fundamental del análisis de la relación beneficio-riesgo.
Novavax argumentó que las tasas generales de miocarditis en su ensayo controlado estaban equilibradas entre los grupos de vacuna y placebo, y que los datos disponibles no establecían una relación causal. No obstante, el comité tuvo que considerar si este patrón justificaba la inclusión de advertencias, un seguimiento adicional u otras condiciones en caso de que se autorizara la vacuna.
Este escrutinio refleja el contexto regulatorio en el que se introduce el producto. Estados Unidos ya cuenta con vacunas eficaces, por lo que un nuevo competidor debe demostrar no solo que puede prevenir la enfermedad, sino también que su perfil de seguridad y su potencial valor para la salud pública justifican la incorporación de una opción más. La votación casi unánime del comité indica que los miembros consideraron que la mayoría favorecía la autorización para adultos, dejando las decisiones finales sobre el etiquetado y la gestión de riesgos a la FDA.
La revisión en Estados Unidos ha tardado meses porque la fabricación forma parte de la autorización
Novavax presentó su solicitud de autorización de uso de emergencia (EUA) en EE. UU. el 31 de enero, más tarde de lo previsto inicialmente, debido a los trámites de fabricación y los requisitos regulatorios en su red de producción global. En mayo, la compañía anunció que la FDA había programado formalmente la revisión consultiva para el 7 de junio y recalcó que la vacuna seguía sin estar autorizada en Estados Unidos.
La revisión de la fabricación es particularmente importante para un producto biológico, ya que los organismos reguladores deben comprobar que la vacuna comercial fabricada en instalaciones autorizadas sea consistentemente comparable al material evaluado en los ensayos clínicos. Novavax anunció esta semana que había presentado información actualizada sobre su proceso de fabricación a la FDA y que continuaría colaborando con la agencia durante la revisión.
Según la compañía, la vacuna ya está autorizada en más de 40 países y ha sido incluida en la lista de uso de emergencia de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La OMS añadió Nuvaxovid a su lista en diciembre de 2021, describiendo este producto a base de proteínas como una herramienta más para ampliar el suministro mundial de vacunas.
Una autorización añadiría opciones, pero su adopción sigue siendo incierta
Para mediados de 2022, la mayoría de los adultos estadounidenses que deseaban vacunarse contra la COVID-19 ya tenían acceso a múltiples vacunas desde hacía más de un año. Esto significa que Novavax entraría en un mercado muy diferente al que se enfrentaron Pfizer, Moderna y Johnson & Johnson durante la primera campaña de vacunación. Su valor podría residir menos en acelerar la vacunación masiva que en llegar a personas específicas que prefieren una vacuna sin ARNm, respaldar las estrategias de refuerzo si se autorizan posteriormente para esos usos y diversificar el suministro.
Por el momento, sin embargo, el comité solo consideró la solicitud de una pauta primaria de dos dosis para adultos. La votación consultiva no autoriza dosis de refuerzo, uso pediátrico ni una formulación específica de Omicron, y no significa que el producto pueda enviarse de inmediato para su administración rutinaria en Estados Unidos.
La siguiente decisión corresponde a la FDA. Si la agencia concluye que la evidencia clínica, de seguridad y de fabricación cumple con los requisitos para su uso de emergencia, Novavax solicitaría a los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) recomendaciones sobre cómo utilizar la vacuna en la práctica. Hasta que se den esos pasos, la votación del martes, con un resultado de 21 a 0, debe interpretarse como un hito regulatorio significativo, más que como la aprobación definitiva de una nueva vacuna.
