La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado Beyfortus, o nirsevimab-alip, para prevenir la enfermedad de las vías respiratorias inferiores causada por el virus sincitial respiratorio (VSR) en recién nacidos y lactantes que inician su primera temporada de VSR, así como en ciertos niños vulnerables de hasta 24 meses de edad que inician una segunda temporada. La aprobación del 17 de julio introduce un anticuerpo monoclonal de acción prolongada diseñado para brindar protección durante aproximadamente cinco meses —la duración de una temporada típica de VSR— con una sola dosis intramuscular.
Esta decisión es importante porque el VRS sigue siendo una de las causas más comunes de enfermedades respiratorias graves en lactantes. A diferencia de una vacuna, el nirsevimab proporciona anticuerpos directamente, sin necesidad de que el sistema inmunitario del lactante los genere. Esta diferencia permite que la protección comience poco después de la administración y hace que el producto sea potencialmente aplicable a una amplia población infantil, en lugar de solo a niños con un número limitado de afecciones de alto riesgo.
Los ensayos clínicos mostraron reducciones sustanciales en las enfermedades que requirieron atención médica
El resumen del ensayo de la FDA describe la evidencia de estudios aleatorizados que abarcan bebés prematuros, prematuros tardíos y a término. En el estudio de fase 2b con 1453 bebés prematuros, nirsevimab redujo la enfermedad de las vías respiratorias inferiores por VRS que requirió atención médica en un 70,1 % en comparación con el placebo. En el estudio MELODY de fase 3, la reducción fue de aproximadamente el 75 % hasta 150 días después de la administración del fármaco.
El ensayo MELODY , revisado por pares y publicado en el New England Journal of Medicine, aleatorizó a 1490 lactantes sanos, tanto prematuros tardíos como a término. La infección de las vías respiratorias inferiores asociada al VRS que requirió atención médica se produjo en el 1,2 % de los lactantes que recibieron nirsevimab y en el 5,0 % de los que recibieron placebo, lo que corresponde a una eficacia del 74,5 % en el análisis primario. Las tasas de eventos adversos graves fueron similares entre los grupos.
Un ensayo previo con bebés prematuros, en el que participaron 1453 personas, halló una reducción del 70,1 % en las infecciones de las vías respiratorias inferiores por VRS que requirieron atención médica. En conjunto, estos estudios demostraron la eficacia en poblaciones con diferentes edades gestacionales y vulnerabilidad basal.
Una estrategia preventiva integral reemplaza la administración repetida de dosis estacionales en muchos lactantes
Sanofi anunció la aprobación de Beyfortus, una vacuna de administración única que se aplica al inicio de la temporada del VRS o al nacer en el caso de bebés nacidos durante dicha temporada. La dosis aprobada para la primera temporada es de 50 miligramos para bebés que pesen menos de 5 kilogramos y de 100 miligramos para aquellos que pesen al menos 5 kilogramos. Algunos niños que permanezcan vulnerables durante una segunda temporada del VRS pueden recibir una dosis mayor.
AstraZeneca, que lidera el desarrollo y la fabricación, describió la aprobación en su comunicado del 17 de julio como la primera opción preventiva diseñada específicamente para proteger a una amplia población infantil durante la primera temporada del VRS. Las compañías afirman que planean comercializar el producto en Estados Unidos antes de la temporada 2023-24.
La diferencia con palivizumab, el anticuerpo monoclonal más antiguo utilizado principalmente en lactantes de alto riesgo, es importante desde el punto de vista operativo. Por lo general, palivizumab requiere inyecciones mensuales repetidas durante la temporada del VRS. La vida media prolongada de nirsevimab, diseñada mediante ingeniería genética, tiene como objetivo que una sola administración estacional sea suficiente para muchos lactantes.
Los asesores de la FDA examinaron tanto la eficacia como la seguridad antes de la aprobación
El expediente de la reunión del comité asesor de la agencia de junio incluye documentos informativos de la FDA y AstraZeneca, presentaciones, actas de reuniones y una transcripción. Los asesores respaldaron unánimemente una evaluación favorable de la relación beneficio-riesgo para su uso en lactantes que inician su primera temporada de VRS y también apoyaron su uso en ciertos niños que inician una segunda temporada.
Durante el programa de desarrollo, las reacciones adversas más frecuentes fueron erupciones cutáneas y reacciones en el lugar de la inyección. La FDA también advierte que pueden producirse reacciones de hipersensibilidad graves y que el producto debe utilizarse con precaución en niños con trastornos hemorrágicos clínicamente significativos, dado que se administra por vía intramuscular.
También se han publicado datos sobre la seguridad en lactantes más vulnerables. Un informe del New England Journal of Medicine, basado en un estudio con bebés prematuros y niños con cardiopatías congénitas o enfermedades pulmonares crónicas, no halló nuevos problemas de seguridad en comparación con palivizumab durante la primera temporada del VRS.
El próximo desafío es traducir la aprobación en protección de la población
La decisión de la FDA establece que nirsevimab puede comercializarse, pero su impacto práctico en la salud pública dependerá de las recomendaciones, el suministro, el precio y la rapidez con que los hospitales y las consultas pediátricas lo integren en la atención infantil rutinaria. Dado que el anticuerpo se administra directamente a los bebés, las decisiones sobre el momento de la administración deberán tener en cuenta el mes de nacimiento, la estacionalidad local del VRS y si el niño sigue presentando un riesgo elevado al entrar en una segunda temporada.
La aprobación llega tras una temporada de virus respiratorios (VSR) inusualmente difícil en 2022-23, que puso a prueba a los hospitales pediátricos en muchas partes del país. Un producto preventivo que cubra toda la temporada de VSR con una sola dosis podría reducir las consultas ambulatorias, las visitas a urgencias y las hospitalizaciones si su adopción es generalizada y los resultados del ensayo se traducen en la práctica clínica habitual.
Por lo tanto, Beyfortus representa un cambio en la prevención del VRS, pasando de una estrategia centrada en un grupo relativamente pequeño de lactantes de alto riesgo a una que potencialmente puede proteger a la mayoría de los bebés durante el período en que son más vulnerables. La evidencia clínica respalda este enfoque más amplio; la próxima temporada comenzará a mostrar la eficacia con la que el sistema de salud puede implementarlo.
