La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha aprobado Eohilia, una suspensión oral de budesonida, para un tratamiento de 12 semanas en adultos y adolescentes mayores de 11 años con esofagitis eosinofílica, convirtiéndose así en la primera terapia oral aprobada por la FDA específicamente indicada para esta enfermedad inflamatoria crónica. La información de prescripción indica una dosis de 2 miligramos dos veces al día y limita la duración del tratamiento a 12 semanas.
La esofagitis eosinofílica (EoE) es un trastorno inmunomediado en el que los eosinófilos se acumulan en el esófago, produciendo inflamación que puede causar dificultad para tragar, dolor e impactación de alimentos. Históricamente, esta afección se ha tratado con cambios en la dieta, fármacos supresores de ácido y corticosteroides orales utilizados fuera de indicación. Dupilumab se convirtió en el primer fármaco aprobado por la FDA específicamente para la EoE en 2022, pero es un fármaco biológico inyectable. Eohilia ofrece a los médicos una opción oral aprobada, formulada para recubrir el esófago.
Una fórmula diseñada para su distribución local
Eohilia contiene budesonida, un corticosteroide que ya se utiliza en otras enfermedades inflamatorias, pero la suspensión oral está diseñada para la administración esofágica. La etiqueta de la FDA indica a los pacientes que agiten el sobre monodosis antes de usarlo, traguen la suspensión y eviten comer o beber durante 30 minutos después. El objetivo es maximizar el contacto entre el medicamento y la mucosa esofágica inflamada.
El producto surgió de un extenso programa de desarrollo clínico, conocido anteriormente como TAK-721 o suspensión oral de budesonida. Takeda informó en una actualización de septiembre de 2023 que la FDA había aceptado una solicitud de nuevo fármaco revisada, centrada en el tratamiento a corto plazo, después de que la compañía modificara la indicación propuesta y reanalizara los datos clínicos tras recibir comentarios regulatorios previos.
Por lo tanto, la aprobación refleja una indicación terapéutica más limitada que la que los desarrolladores habían planteado inicialmente. La etiqueta indica que no se ha establecido la seguridad ni la eficacia más allá de las 12 semanas, una limitación importante para una enfermedad crónica que a menudo requiere un tratamiento a largo plazo.
El ensayo de fase 3 muestra una respuesta histológica del 53,1%
La evidencia clave incluye un ensayo aleatorizado de fase 3 con 318 pacientes con esofagitis eosinofílica y disfagia. En el ensayo publicado, 213 pacientes recibieron suspensión oral de budesonida y 105 recibieron placebo. Tras 12 semanas, el 53,1 % de los pacientes tratados alcanzó el criterio de valoración histológico estricto de no más de seis eosinófilos por campo de alta potencia, en comparación con el 1,0 % de los pacientes que recibieron placebo.
El mismo estudio halló una respuesta sintomática a la disfagia en el 52,6 % de los pacientes tratados, frente al 39,1 % que recibieron placebo, y una mejoría significativamente mayor en las puntuaciones del Cuestionario de Síntomas de Disfagia. Las medidas endoscópicas también mostraron una mayor mejoría con budesonida. El registro en ClinicalTrials.gov describe el estudio como un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo en pacientes de 11 a 55 años, con criterios de valoración histológicos y de respuesta sintomática.
La evidencia específica para adolescentes también es importante porque la nueva indicación comienza a los 11 años. Un análisis conjunto de datos de fase 2 y fase 3 realizado en 2023 incluyó a 76 adolescentes. La respuesta histológica al umbral estricto de seis eosinófilos se produjo en el 46,7 % de los adolescentes que recibieron la suspensión oral de budesonida en comparación con el 6,5 % que recibió placebo, mientras que la respuesta clinicopatológica combinada se produjo en el 31,1 % frente al 3,2 %.
Las enfermedades crónicas aún requieren una estrategia de manejo
La esofagitis eosinofílica (EoE) no suele durar 12 semanas. Es una afección crónica en la que la inflamación puede reaparecer tras finalizar el tratamiento, lo que plantea interrogantes sobre cómo se integrará Eohilia en el tratamiento de mantenimiento. Un estudio de extensión a largo plazo examinó a pacientes que continuaron o interrumpieron el tratamiento con budesonida tras el tratamiento inicial. Entre los pacientes que respondieron completamente al tratamiento inicial, la recaída se produjo con menor frecuencia entre quienes continuaron la terapia que entre quienes cambiaron a placebo, aunque la comparación principal del estudio no fue estadísticamente significativa.
Esa experiencia de mayor duración ayuda a explicar tanto el interés clínico en el tratamiento antiinflamatorio continuo como la cautela en la indicación aprobada. La FDA ha autorizado 12 semanas, por lo que los médicos deben distinguir entre la evidencia generada en estudios más prolongados y la duración del tratamiento realmente respaldada por la etiqueta actual.
Las consideraciones de seguridad también son consistentes con la terapia con corticosteroides. El prospecto advierte sobre el hipercorticismo y la supresión del eje suprarrenal, una mayor susceptibilidad a las infecciones, infecciones fúngicas de la boca y el esófago, y otros efectos sistémicos de los corticosteroides. Dado que la budesonida se metaboliza a través del CYP3A4, el prospecto también advierte sobre las interacciones que pueden aumentar la exposición al fármaco e indica a los pacientes que eviten el jugo de toronja.
Un segundo fármaco aprobado amplía las opciones de tratamiento para la esofagitis eosinofílica
El panorama del tratamiento de la esofagitis eosinofílica (EoE) cambió sustancialmente cuando dupilumab recibió la aprobación de la FDA en 2022. El anuncio de aprobación informó que el fármaco biológico inyectable produjo remisión histológica en aproximadamente el 60 % de los pacientes tratados en su programa de fase 3 y mejoró significativamente los síntomas de disfagia. Dicha aprobación estableció el primer fármaco específicamente indicado para la EoE.
Eohilia aborda la enfermedad mediante un mecanismo y una vía diferentes. En lugar de atacar sistémicamente la señalización de la interleucina con una inyección biológica, administra un corticosteroide por vía oral para suprimir la inflamación en la superficie esofágica. Esta distinción ofrece a pacientes y médicos opciones que pueden reflejar la gravedad de la enfermedad, la edad, las preferencias, la respuesta previa al tratamiento, la cobertura del seguro y la disposición a utilizar un tratamiento inyectable.
La aprobación también formaliza un enfoque terapéutico que los gastroenterólogos han utilizado durante años de forma improvisada, como la ingestión de preparados de esteroides para el asma en lugar de inhalarlos. Una formulación estandarizada y revisada por la FDA podría simplificar la dosificación y proporcionar información más clara sobre seguridad y eficacia, aunque el costo y la cobertura determinarán la accesibilidad del nuevo producto.
Para los pacientes, el hallazgo principal es claro: una enfermedad que antes se controlaba exclusivamente con dietas, supresión de ácido y terapias no autorizadas, ahora cuenta con dos clases de fármacos aprobados por la FDA, incluyendo su primera opción oral aprobada. La incógnita reside en cómo los médicos secuenciarán estas terapias y mantendrán el control de la enfermedad una vez finalizado el tratamiento de 12 semanas con Eohilia.
